ГОСТ Р ИСО 14155-2014. Национальный стандарт Российской Федерации. Клинические исследования. Надлежащая клиническая практика. (Часть 4)

Часть 1   Часть 2   Часть 3   Часть 4   Часть 5  Часть 6

8.Ответственность спонсора

8.1 Обеспечение качества и управление качеством клинического исследования

К процессам клинического исследования должны применяться принципы обеспечения качества и управления качества. Спонсор должен:

  1. a) вводить и поддерживать письменные процедуры, связанные с качеством, для обеспечения уверенности в том, что клиническое исследование разработано, проводится и контролируется, а данные генерируются, документируются, регистрируются и включаются в отчет в соответствии с настоящим стандартом, CIP, любыми последующими дополнениями и любыми другими применимыми стандартами и регулирующими требованиями;
  2. b) поддерживать записи, документирующие соответствие всех сторон, включенных в клиническое исследование;
  3. c) если применимо, обеспечивать выполнение требований к аудитам (см. 11), и
  4. d) обосновывать и документировать существенные отклонения от требований настоящего стандарта.

Обеспечение качества и управление качеством клинического исследования могут быть интегрированы в общую систему качества спонсора.

Примечание — Для дополнительной информации см. [1].

 

8.2 Планирование и проведение клинического исследования

8.2.1 Выбор клинического персонала

До начала клинического исследования спонсор должен:

  1. a) определить, установить и распределить все роли и ответственности, связанные с клиническим исследованием, в одном или более письменном соглашении, как определено в 9;
  2. b) выбрать подходящего квалифицированного главного исследователя, как указано в 8 и 9.2;
  3. c) выбрать координатора, если необходимо, как например, в случае исследования в нескольких центрах;
  4. d) выявить конфликт интересов между главным исследователем и исследователями, если это требуется национальными регулирующими документами;
  5. e) убедиться, что члены команды в исследовательском центре и их полномочные представители детально идентифицированы в регистрационном журнале, как определено в 2;
  6. f) определить или назначить одного или более наблюдателей, или в противном случае принимать ответственность за мониторинг на себя и
  7. g) обеспечить документальное подтверждение подготовки, опыта и научных или клинических знаний всех вовлеченных сторон для проведения клинического исследования надлежащим образом, включая подготовку:

1) по использованию исследуемого изделия(й);

2) процедурам учета изделий (см. 6.9);

3) IB;

4) CIP;

5) CRF и инструкциям по завершению;

6) письменной форме информированного согласия и процесса, а также другой письменной информации, предоставляемой субъекту, и

7) письменным процедурам спонсора, настоящему стандарту и любым применимым регулирующим требованиям;

  1. h) убедиться, что при исследованиях в нескольких центрах все исследователи и все другие вовлеченные стороны получили инструкции по единообразной оценке и документированию клинических и лабораторных данных;
  2. i) убедиться, что любые действия представителя(ей) спонсора в исследовательском центре, связанные с клиническим исследованием, описаны в CIP и форме информированного согласия и что эти действия выполняются таким образом, что они не влияют на целостность данных.

Примечание — Примерами представителей спонсора являются такие лица, как инженер по эксплуатации или торговый представитель, проводящие техническую экспертизу при реализации клинического исследования;

 

  1. j) рассмотреть необходимость DMC и, если необходимо, создать комитет.

8.2.2 Подготовка документов и материалов

До начала клинического исследования спонсор должен:

  1. a) подготовить документы, как описано в разделах 4, 5 и 6, и убедиться, что они одобрены соответствующими лицами с указанием даты и подписи; если необходимо, должны быть предоставлены копии всем вовлеченным сторонам и получены подписи с указанием даты;
  2. b) обеспечить точность перевода, если необходимо;
  3. c) убедиться, что в ходе клинического исследования поставка исследуемых изделий, как описано в 9, доступна в установленные сроки; исследуемые изделия не должны быть доступны главному исследователю до тех пор, пока все требования до начала клинического исследования не будут выполнены;
  4. d) обеспечить страховку, покрывающую расходы на лечение субъектов в случае повреждений, связанных с клиническими исследованиями, в соответствии с национальными регулирующими требованиями, если необходимо;
  5. e) документировать любые финансовые соглашения между главным исследователем или исследовательским центром и спонсором;
  6. f) предоставить в соответствующие регулирующие органы любые необходимые для начала клинического исследования в конкретной стране документы для рассмотрения, принятия или одобрения (согласно применимым регулирующим требованиям);
  7. g) убедиться, что получено и документировано одобрение/положительное решение ЭК и что приняты соответствующие положения для удовлетворения любых условий, выдвинутых ЭК, и
  8. h) убедиться, что любые изменения, которые требуются ЭК или регулирующими органами, выполнены и документированы главным исследователем и в результате их получено одобрение/положительное решение ЭК или регулирующих органов.

8.2.3 Проведение клинического исследования

Спонсор несет ответственность:

  1. a) за учет исследуемых изделий в ходе клинического исследования;
  2. b) документирование связи со всеми сторонами, вовлеченными в клинические исследования, включая ЭК и регулирующие органы;
  3. c) обеспечение того, что клинические исследования должным образом охвачены мониторингом посредством определения масштабов и характера мониторинга, включая стратегии верификации исходных данных на основании таких параметров, как цель, схема, сложность, объем, точки критических значений данных и ожидаемые результаты клинического исследования;
  4. d) обзор отчета(ов) о мониторинге и выполнении любых действий, необходимых согласно отчету(ам) о мониторинге (см. также 2.4.7);
  5. e) выполнение оперативных мер, связанных с полным соответствием всем требованиям к клиническому исследованию, и
  6. f) предоставление отчетов о ходе клинического исследования, включая сводки о безопасности и отклонениях, по требованию всех участвующих в анализе ЭК и регулирующих органов.

8.2.4 Мониторинг

8.2.4.1 Общие положения

Целью мониторинга клинического исследования является проверка того, что проведение клинического исследования соответствует принятому CIP, последующим дополнениям, настоящему стандарту и применимым регулирующим требованиям.

8.2.4.2 Квалификация наблюдателей

Наблюдатели должны:

  1. a) быть квалифицированными в области настоящего стандарта посредством подготовки и наличия опыта, а также научных или клинических знаний;
  2. b) обладать знаниями по использованию исследуемого изделия и соответствующим требованиям, CIP и процессам информированного согласия (см. 7);
  3. c) быть подготовленными по системам обеспечения и контроля качества спонсора, а также по любым специальным процедурам мониторинга конкретного клинического исследования.

Подготовка должна быть документирована в файлах спонсора.

8.2.4.3 Оценка исследовательского центра

Наблюдатель должен оценивать каждый исследовательский центр для подтверждения того, что главный исследователь:

  1. a) имеет достаточную квалификацию;
  2. b) обладает достаточными ресурсами, включая производственные помещения, лаборатории, оборудование и квалифицированную команду в исследовательском центре;
  3. c) обладает правом доступа к достаточному числу субъектов.

8.2.4.4 Проверка исследовательского центра

Спонсор должен проверять каждый исследовательский центр для обеспечения того, что главный исследователь и команда исследовательского центра:

  1. a) получили и понимают требования и содержание:

1) CIP;

2) IB;

3) форм информированного согласия;

4) CRF;

5) инструкций по эксплуатации;

6) любых письменных соглашений по клиническому исследованию;

  1. b) имеют доступ к достаточному числу исследуемых изделий;
  2. c) подготовлены по применению исследуемого изделия и
  3. d) ознакомлены с ответственностью главного исследователя, как описано в разделе 9.

Примечание — В некоторых случаях вместо или одновременно с подготовительным визитом в исследовательский центр может быть проведена встреча исследователей.

 

8.2.4.5 Плановые визиты «на место» с целью мониторинга

Наблюдатель должен проводить плановые визиты «на место» с целью мониторинга того, что:

  1. a) поддерживается соответствие CIP, любым последующим дополнениям, настоящему стандарту и регулирующим требованиям; отклонения должны быть согласованы с главным исследователем(ями) или полномочным представителем, их необходимо документировать и сообщить спонсору;
  2. b) в клиническом исследовании принимают участие только уполномоченные лица, как описано в 2.1, перечисление е);
  3. c) исследуемое изделие используется в соответствии с CIP или инструкциями по эксплуатации и что, если требуется изменение изделия, его метода применения или CIP, это сообщается спонсору;
  4. d) ресурсы исследовательского центра, включая лаборатории, оборудование и команду исследовательского центра, остаются достаточными на протяжении всего клинического исследования;
  5. e) главный исследователь имеет постоянный доступ к достаточному числу субъектов клинического исследования и исследуемых изделий;
  6. f) от каждого субъекта клинического исследования в момент регистрации или до любых процедур, связанных с клиническим исследованием, получены подписанные, с указанием даты, формы информированного согласия;
  7. g) исходная документация и другие записи клинического исследования точны, полны, актуальны, хранятся и поддерживаются надлежащим образом;
  8. h) CRF и запросы заполнены, своевременно регистрируются и согласуются с исходными данными;
  9. i) вносятся необходимые исправления, дополнения или удаления из CRF с указанием даты и объяснением, если необходимо, и визируются главным исследователем или его полномочным представителем; наблюдатель не должен вносить исправления, дополнения или удаления из CRF;
  10. j) все нежелательные события и недостатки изделия сообщаются спонсору, а все серьезные неблагоприятные события и недостатки изделия, которые могут привести к серьезному неблагоприятному воздействию изделия, сообщаются спонсору без необоснованных задержек;
  11. k) все серьезные неблагоприятные события и отклонения сообщаются в ЭК, если необходимо;
  12. l) хранение и учет исследуемых изделий являются правильными, а также реализуются процессы, обеспечивающие прослеживаемость;
  13. m) все другие необходимые отчеты, уведомления, приложения, заявки на рассмотрение и соглашения хранятся в файлах исследователя и являются точными, полными, своевременными, понятными, датированными и с идентификацией клинического исследования;
  14. n) техническое обслуживание и калибровка оборудования, необходимые для проведения оценки в рамках клинического исследования, проводятся и документируются соответствующим образом, если применимо;
  15. o) действующие нормы лаборатории, сертификация, аккредитация или другие подтверждения присутствуют в файле исследователя, если необходимо;
  16. p) прекращение участия субъекта клинического исследования документировано; наблюдатель должен обсудить данный вопрос с главным исследователем или его полномочным представителем;
  17. q) несоблюдение субъектом клинического исследования требований, приведенных в форме информированного согласия, документировано; наблюдатель должен обсудить данный вопрос с главным исследователем или его полномочным представителем;
  18. r) главный исследователь и команда в исследовательском центре информированы и обладают достаточными знаниями о всех изменениях документов, касающихся клинического исследования, и
  19. s) при необходимости осуществляются и являются эффективными любые корректирующие и предупреждающие действия.

8.2.4.6 Действия по завершению

Наблюдатель должен выполнять действия по завершению, описанные в разделе 7.

8.2.4.7 Отчеты о мониторинге

Все действия по мониторингу должны быть документированы в письменном отчете спонсору [см. также 8.2.3, перечисление d)], который должен включать:

  1. a) дату, идентификацию исследовательского центра, фамилию и инициалы наблюдателя и главного исследователя или других лиц, с которыми устанавливается контакт, и
  2. b) отчет о том, что проверял наблюдатель, и его наблюдения с учетом решения предыдущих вопросов, требующих принятия действий, значимые результаты, факты, отклонения, заключения и рекомендованные меры, которые необходимо предпринять для обеспечения соответствия.

Копия отчета о мониторинге или краткое изложение основных выводов должны быть доведены до сведения главного исследователя в письменном виде.

Примечание — Приведенные выше требования могут также применяться к сообщениям, связанным с клиническим исследованием, в зависимости от процедур спонсора или национальных регулирующих требований.

 

8.2.5 Оценка безопасности и отчет

Спонсор ответственен за классификацию неблагоприятных событий и постоянную оценку безопасности клинического исследования и должен:

  1. a) анализировать проведенную исследователем оценку всех неблагоприятных событий, определять и документировать в письменном виде их тяжесть и связь с исследуемым изделием; в случае разногласий между спонсором и главным исследователем(ями), спонсор должен передать заинтересованным сторонам, определенным ниже в перечислениях c), d) и e), оба мнения;
  2. b) анализировать все недостатки изделия, определять и письменно документально фиксировать, могут ли они привести к серьезному неблагоприятному воздействию изделия; в случае разногласий между спонсором и главным исследователем(ями), спонсор должен передать заинтересованным сторонам, определенным ниже в перечислениях c), d) и e), оба мнения;
  3. c) сообщать или обеспечивать сообщение главным исследователем в ЭК обо всех серьезных неблагоприятных событиях и недостатках изделия, которые могут привести к серьезному неблагоприятному воздействию изделия, если это требуется национальными регулирующими требованиями, или CIP, или ЭК;
  4. d) сообщать в регулирующие органы в течение определенного периода времени обо всех серьезных неблагоприятных событиях и недостатках изделия, которые могут привести к серьезному неблагоприятному воздействию изделия, если это требуется национальными регулирующими требованиями или CIP;
  5. e) сообщать в DMC, если необходимо, всю информацию, относящуюся к безопасности, в соответствии с письменными процедурами;
  6. f) в случае клинического исследования в нескольких центрах письменно информировать всех главных исследователей о всех серьезных неблагоприятных событиях во всех исследовательских центрах, о которых было сообщено спонсору, и обеспечивать сообщение о них в соответствующие ЭК, если это требуется национальными регулирующими требованиями, CIP или ЭК, в зависимости от того, чьи требования являются более строгими; эта информация должна быть разослана всем руководителям в течение периода времени, определенного на основании предполагаемого риска, определенного в отчете по анализу риска;
  7. g) убедиться, что ЭК и регулирующие органы в курсе существенной новой информации о клиническом исследовании, и
  8. h) в случае серьезного неблагоприятного воздействия изделия и недостатков изделия, которые могут привести к серьезному неблагоприятному воздействию изделия, определять, необходимо ли провести дополнительный анализ риска, и оценивать необходимость проведения корректирующих или предупреждающих действий.

8.2.6 Завершение клинического исследования

Спонсор должен:

  1. a) обеспечивать, чтобы все действия по завершению клинического исследования были проведены надлежащим образом, как описано в разделе 7;
  2. b) обеспечивать статистический анализ данных;
  3. c) создавать отчет о клиническом исследовании и представлять его для анализа, как описано в 3, и
  4. d) обеспечивать, чтобы отчет о клиническом исследовании, независимо от того, было ли клиническое исследование завершено или досрочно прекращено, был представлен в ЭК, принимавшим участие исследователям и в регулирующие органы согласно национальным регулирующим требованиям.

8.3 Аутсорсинг обязанностей и функций

Спонсор может передавать отдельные или все обязанности или функции, связанные с клиническим исследованием, включая мониторинг, внешней организации (например, CRO или индивидуальному подрядчику), однако окончательная ответственность за качество и полноту данных клинического исследования должна оставаться на спонсоре. Все требования настоящего стандарта, применяющиеся к спонсору, должны также применяться к внешней организации, поскольку эта организация берет на себя обязанности и функции спонсора, связанные с клиническим исследованием.

Спонсор должен письменно определять все обязанности и функции, связанные с клиническим исследованием, выполняемым внешней организацией, оставив за собой все обязанности и функции, связанные с клиническим исследованием, не предназначенные для передачи или выполнения внешней организацией.

Спонсор должен нести ответственность за верификацию наличия и точное соблюдение во внешних организациях письменных процедур.

8.4 Связь с регулирующими органами

Если требуется, спонсор должен:

  1. a) уведомлять или получать одобрение от регулирующих органов той страны, в которой проводится клиническое исследование;
  2. b) сообщать о ходе и статусе клинического исследования и
  3. c) формировать отчет по безопасности, как определено в 2.5.

 

  1. Ответственность главного исследователя

 

9.1 Общие положения

Задачами главного исследователя являются осуществление и ежедневный менеджмент проведения клинического исследования, а также обеспечение целостности данных и прав, безопасности и благополучия субъектов, вовлеченных в клиническое исследование.

Если спонсор заключает договор на проведение клинического исследования с учреждением, учреждение должно назначать в качестве главного исследователя лицо, обладающее достаточной квалификацией.

9.2 Квалификация главного исследователя

Главный исследователь должен:

  1. a) быть квалифицированным на основе образования, подготовки и опыта для принятия ответственности за проведение клинического исследования надлежащим образом в соответствии с настоящим стандартом; доказательства в отношении такой квалификации главного исследователя и ключевых членов команды в исследовательском центре должны быть предоставлены спонсору в виде актуальных резюме или другой соответствующей документации;
  2. b) иметь опыт в области применения и быть подготовленным по использованию рассматриваемого исследуемого изделия;
  3. c) выявлять возможные конфликты интересов, включая финансовые, которые влияют на проведение клинического исследования или интерпретацию результатов, и
  4. d) быть хорошо осведомленным о методах получения информированного согласия.

9.3 Квалификация исследовательского центра

Главный исследователь должен быть в состоянии продемонстрировать, что предполагаемый исследовательский центр:

  1. a) имеет необходимое число правомочных субъектов, которые могут быть отобраны в согласованный промежуток времени, и
  2. b) имеет одного или более квалифицированного исследователя, квалифицированную команду в исследовательском центре и достаточно оборудования на всю предусмотренную продолжительность клинического исследования.

9.4 Связь с этическим комитетом

Главный исследователь должен:

  1. a) обеспечить спонсора копиями всех сообщений между главным исследователем и ЭК, связанных с клиническим исследованием;
  2. b) выполнять все требования, описанные в 5;
  3. c) получать письменное одобрение/положительное заключение ЭК по клиническому исследованию с указанием даты до набора субъектов и внесения любых последующих поправок при необходимости;
  4. d) предоставлять отчетность по безопасности, как определено в 8, и
  5. e) своевременно сообщать о любых отклонениях от CIP, которые влияют на права, безопасность или благополучие субъектов или научную целостность клинического исследования, включая те отклонения, которые возникают в чрезвычайных ситуациях, если это требуется ЭК, CIP или национальными регулирующими требованиями.

В определенных обстоятельствах связь с ЭК частично или полностью может осуществлять спонсор, и в этом случае спонсор должен информировать главного исследователя.

9.5 Процесс получения информированного согласия

Главный исследователь должен:

  1. a) выполнять требования, определенные в 7;
  2. b) обеспечивать выполнение применимых регулирующих требований и этических принципов к процессу получения информированного согласия и
  3. c) обеспечивать и документировать соответствующую подготовку, если для проведения процесса получения информированного согласия назначается полномочный представитель.

9.6 Соответствие CIP

Главный исследователь должен:

  1. a) письменно указывать свое согласие с CIP;
  2. b) проводить клиническое исследование в соответствии с CIP;
  3. c) создавать и поддерживать исходную документацию в течение всего клинического исследования и делать ее доступной по запросу во время визитов в целях мониторинга или аудита;
  4. d) обеспечить использование исследуемого изделия только авторизованными пользователями, как определено в 2, и в соответствии с CIP и инструкциями по эксплуатации исследуемого изделия;
  5. e) предлагать спонсору любые необходимые изменения CIP, или исследуемого изделия, или применения исследуемого изделия;
  6. f) воздерживаться от внесения поправок в CIP без получения согласия спонсора, ЭК и регулирующих органов, если необходимо;
  7. g) документировать и объяснять любые отклонения от одобренного CIP, которые возникают во время проведения клинического исследования;
  8. h) обеспечивать наличие, поддержание и документирование компетентной команды и необходимого оборудования в исследовательском центре во время клинического исследования;
  9. i) обеспечивать актуальность обслуживания и калибровки оборудования для оценки клинического исследования, достаточность проведения и документирования клинического исследования, если это применимо;
  10. j) обеспечивать точность, полноту, разборчивость и своевременность данных, сообщаемых спонсору в CRF и во всех необходимых отчетах;
  11. k) поддерживать записи по учету изделий;
  12. l) допускать и поддерживать проведение спонсором мониторинга и аудита;
  13. m) быть доступным наблюдателю и отвечать на вопросы во время визитов в целях мониторинга;
  14. n) допускать и поддерживать проведение аудита регулирующими органами и ЭК;
  15. o) обеспечивать сохранение всех записей, касающихся клинического исследования, как это определено в 4, и
  16. p) подписывать отчет о клиническом исследовании, как определено в 3.

9.7 Медицинское обслуживание субъектов клинических исследований

Главный исследователь должен:

  1. a) обеспечивать достаточное медицинское обслуживание субъектов клинического исследования во время и после участия субъекта клинического исследования в клиническом исследовании в случае неблагоприятных событий, как описано в информированном согласии [см. 7.4, перечисление f)];
  2. b) информировать субъекта клинического исследования о характере и возможных причинах любых неблагоприятных событий;
  3. c) обеспечивать субъекта клинического исследования необходимыми инструкциями по правильному использованию, обслуживанию, хранению и возврату исследуемого изделия, если оно используется или управляется субъектом;
  4. d) информировать субъекта клинического исследования о любых существенных результатах исследования, возникающих во время клинического исследования, включая необходимость дополнительного медицинского обслуживания, которое может потребоваться;
  5. e) предоставлять субъекту клинического исследования четко определенный порядок действий в случае возможных аварийных ситуаций, связанных с клиническим исследованием, и давать необходимые указания по проведению неотложной помощи, включая процедуры декодирования в случае проведения клинического исследования с использованием слепого метода/маскирования;
  6. f) обеспечивать понятное маркирование клинических записей, указывающее на то, что субъект клинического исследования включен в конкретное клиническое исследование;
  7. g) если необходимо, субъектов, включенных в клиническое исследование, следует снабжать определенными средствами, указывающими на их участие в клиническом исследовании, совместно с идентификацией и информацией по соблюдению мер сопутствующего лечения (должны быть указаны номер телефона и адрес);
  8. h) информировать с согласия пациента или в соответствии с нормами национальных регулирующих требований личного врача субъекта клинического исследования о том, что субъект клинического исследования принимает участие в клиническом исследовании, и
  9. i) делать все возможное для определения причин(ы) досрочного выхода субъекта клинического исследования из клинического исследования с полным соблюдением прав субъекта.

9.8 Отчетность по безопасности

Главный исследователь должен:

  1. a) записывать все неблагоприятные события и наблюдаемые недостатки изделия, а также их оценку;
  2. b) сообщать спонсору без необоснованных задержек о всех серьезных неблагоприятных событиях и недостатках изделия, которые могут привести к серьезному неблагоприятному воздействию; данная информация должна быть оперативной и снабжаться подробным письменным отчетом, как определено в CIP;
  3. c) сообщать в ЭК о всех серьезных неблагоприятных событиях и недостатках изделия, которые могут привести к серьезному неблагоприятному воздействию, если это необходимо согласно регулирующим требованиям, или CIP, или ЭК;
  4. d) сообщать в регулирующие органы о всех серьезных неблагоприятных событиях и недостатках изделия, которые могут привести к серьезному неблагоприятному воздействию, в соответствии с национальными регулирующими требованиями, и

e) снабжать спонсора по его запросу любой дополнительной информацией, связанной с отчетом по безопасности по конкретному событию.

Часть 1   Часть 2   Часть 3   Часть 4   Часть 5  Часть 6

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.

*

code