ГОСТ Р ИСО 14155-2014. Национальный стандарт Российской Федерации. Клинические исследования. Надлежащая клиническая практика. (Часть 2)

Часть 1   Часть 2   Часть 3   Часть 4   Часть 5  Часть 6

4. Этические аспекты

4.1 Общие положения

Клиническое исследование должно проводиться в соответствии с этическими принципами, основанными на Хельсинкской Декларации (см. [8]). Эти принципы защищают права и обеспечивают безопасность и благополучие людей, что является наиболее важным аспектом и должно превалировать над интересами науки и общества. Эти принципы следует понимать, соблюдать и применять на каждом этапе клинического исследования.

4.2 Злоупотребление влиянием или мотивация

Спонсор должен избегать злоупотребления влиянием или мотивации субъекта, наблюдателя, исследователя(ей) или других сторон, принимающих участие или обеспечивающих проведение клинического исследования.

Все исследователи должны избегать злоупотребления влиянием или мотивации субъекта, спонсора, наблюдателя, другого исследователя(ей) или других сторон, принимающих участие или обеспечивающих проведение клинического исследования.

4.3 Компенсация и дополнительное медицинское обслуживание

Субъектам клинического исследования может выплачиваться компенсация затрат, связанных с участием в клиническом исследовании (например, транспортных расходов), если это допускается национальными регулирующими требованиями, однако данная компенсация не должна быть настолько большой, чтобы чрезмерно мотивировать субъекта клинического исследования к участию.

Должен быть создан и задокументирован план дополнительного медицинского обслуживания субъектов, пострадавших от неблагоприятных событий, связанных с участием в клиническом исследовании.

Примечание — Данный план может быть объектом национальной системы регулирования медицинских изделий.

 

4.4 Ответственность

Все стороны, вовлеченные в проведение клинического исследования, должны разделять ответственность за соблюдение этических принципов в соответствии с ролью каждой стороны в клиническом исследовании.

4.5 Обмен информацией с этическим комитетом

4.5.1 Общие положения

Если требования национальных или региональных ЭК являются менее жесткими, чем требования настоящего стандарта, спонсор должен применять требования настоящего стандарта в максимально допустимой степени независимо от любых менее жестких требований и должен регистрировать эти меры.

4.5.2 Предоставление первичных данных в этический комитет

Как минимум, в ЭК должна быть представлена следующая информация и любые дополнения к ней:

  1. a) CIP;
  2. b) IB или эквивалентная документация;
  3. c) форма информированного согласия и любая другая письменная информация, предоставляемая субъектам;
  4. d) процедуры по подбору субъектов и рекламные материалы при их наличии;
  5. e) копия резюме главного исследователя, для которого ЭК осуществляет рассмотрение документов.

Следующие документы могут также при необходимости быть предоставлены в ЭК в зависимости от схемы клинического исследования и национальных или региональных требований:

  1. f) образец или проект CRF, включая все инструменты сбора данных согласно требованиям CIP;
  2. g) документы, касающиеся оплаты и компенсаций, доступных для субъектов;
  3. h) предполагаемые компенсации для учреждения или главного исследователя;
  4. i) документация, касающаяся любого конфликта интересов, включая финансовый, со стороны исследователя;
  5. j) свидетельства страхования клинического исследования.

4.5.3 Информация, получаемая от этического комитета

До начала клинического исследования спонсор должен получить документально подтвержденное одобрение/положительное заключение ЭК с указанием документов и поправок, на основании которых принято данное решение.

Примечание — Спонсор может запросить отчет о голосовании ЭК по клиническому исследованию для документального подтверждения того, что участники группы, проводящей клиническое исследование, не принимали участия в голосовании.

 

4.5.4 Последующий обмен информацией с этическим комитетом

Следующая информация должна быть предоставлена в ЭК, если это требуется национальными регулирующими требованиями, CIP или ЭК, в зависимости от того, кто из них выдвигает более строгие требования:

  1. a) серьезные неблагоприятные события;
  2. b) запросы на одобрение отклонений, отчеты об отклонениях, если отклонения затрагивают права, безопасность или благополучие субъектов, или научную целостность клинического исследования.

В чрезвычайных ситуациях отклонение от CIP для защиты прав, безопасности и благополучия субъектов-людей может выполняться без предварительного согласования со спонсором и ЭК. Такое отклонение должно быть задокументировано и представлено спонсору и в ЭК так быстро, насколько это возможно:

  1. c) отчеты о ходе работ, включая сводку по безопасности и отклонениям;
  2. d) поправки к любым документам, уже одобренным ЭК.

Примечание — Для несущественных изменений (например, незначительных логистических или административных изменений, замены наблюдателей, телефонных номеров, обновление страховки), не затрагивающих права, безопасность и благополучие субъектов-людей или не затрагивающих цели или критические точки клинического исследования, может быть достаточно простого уведомления ЭК и, если необходимо, регулирующих органов;

 

  1. e) если применимо, уведомление о приостановке или преждевременном прекращении исследования;
  2. f) если применимо, обоснование и запрос на возобновление клинического исследования после приостановки;
  3. g) отчет о клиническом исследовании или его краткое изложение.

4.5.5 Дополнительная информация, получаемая от этического комитета

Во время клинического исследования до момента практического внедрения от ЭК должна быть получена, как минимум, следующая информация в письменном виде:

  1. a) одобрение/положительное заключение в отношении поправок, указанных в 5.4, перечисление d);
  2. b) одобрение запроса на отклонения, которые могут повлиять на права, безопасность и благополучие субъекта клинического исследования или научную целостность клинического исследования, как указано в 5.4, перечисление b);
  3. c) одобрение возобновления приостановленного клинического исследования, как указано в 5.4, перечисление f), если применимо.

4.6 Уязвимые группы субъектов

Клинические исследования на уязвимых группах населения должны проводиться только в том случае, если они не могут быть проведены на неуязвимых группах населения, при этом необходимо следовать дополнительным процедурам ЭК, если применимо. Данные клинические исследования должны быть разработаны специально с учетом проблем со здоровьем, возникающих в уязвимых группах населения, и предполагать возможность непосредственной пользы их здоровью.

4.7 Информированное согласие

4.7.1 Общие положения

От субъекта клинического исследования должно быть получено информированное согласие в письменной форме, и процесс должен быть документирован до применения к субъекту клинического исследования любых процедур, характерных для клинического исследования, за исключением особых случаев, описанных в 4.7.3.4. Форма информированного согласия состоит из информационной формы (см. 4.7.4) и формы для подписания информированного согласия (см. 4.7.5). Данные формы могут быть объединены в один документ или разделены на два документа.

4.7.2 Процесс получения информированного согласия

Общий процесс получения информированного согласия должен быть документально зафиксирован в CIP и должен:

  1. a) подтверждать, что процесс получения информированного согласия осуществляет главный исследователь или его уполномоченный представитель;
  2. b) включать все аспекты клинического исследования, существенные для принятия субъектом клинического исследования решения об участии в клиническом исследовании;
  3. c) предотвращать любое принуждение или злоупотребление влиянием на желание субъекта клинического исследования принять участие в клиническом исследовании;
  4. d) не нарушать и не производить впечатления нарушения законных прав субъекта;
  5. e) использовать простой не технический язык, понятный субъекту;
  6. f) давать субъекту клинического исследования достаточно времени для прочтения и понимания формы информированного согласия и для принятия решения об участии в клиническом исследовании;
  7. g) включать личную подпись субъекта клинического исследования и главного исследователя или уполномоченного представителя, ответственного за осуществление процесса получения информированного согласия, с указанием даты;
  8. h) обеспечивать субъекта клинического исследования копией формы информированного согласия с подписью и датой и любой другой письменной информацией;
  9. i) демонстрировать, как будет получено и зафиксировано информированное согласие в особых случаях (см. 7.3), если субъект клинического исследования не сможет предоставить его самостоятельно;
  10. j) обеспечить предоставление новой важной информации новым и уже участвующим в клиническом исследовании субъектам.

Приведенные выше требования также применяются и к получению информированного согласия от законного полномочного представителя.

4.7.3 Особые случаи получения информированного согласия

4.7.3.1 Общие положения

Положения, приведенные в 4.7.3.2 — 4.7.3.4, зависят от национальных регулирующих требований.

4.7.3.2 Субъекты клинического исследования, нуждающиеся в законном полномочном представителе

Информированное согласие может быть получено от законного полномочного представителя только в том случае, если субъект клинического исследования не может самостоятельно принять решение об участии в клиническом исследовании (например, новорожденный, ребенок или подросток, субъект, имеющий серьезное заболевание или находящийся без сознания, лица с психическими нарушениями, лица с умственной отсталостью). В данных случаях субъект клинического исследования также должен быть проинформирован о клиническом исследовании в рамках его возможностей понимания.

4.7.3.3 Субъект клинического исследования, не способный читать или писать

Если субъект клинического исследования или законный полномочный представитель не может читать или писать, информированное согласие должно быть получено в ходе контролируемого устного процесса. Во время всего процесса должен присутствовать независимый свидетель. Письменная форма информированного согласия и любая другая информация должны быть громко зачитаны и объяснены потенциальному субъекту клинического исследования или его законному полномочному представителю, и при наличии возможности каждый участник данного процесса подписывает и лично проставляет дату в форме информированного согласия. Свидетель также подписывает и лично проставляет дату в форме информированного согласия, подтверждая, что информация была точно объяснена и что информированное согласие было дано добровольно.

4.7.3.4 Неотложная помощь

Для клинического исследования, включающего неотложную помощь, когда предварительное информированное согласие субъекта клинического исследования невозможно получить из-за медицинского состояния субъекта, требуется информированное согласие законного полномочного представителя, если он есть.

Если от субъекта клинического исследования невозможно получить предварительное информированное согласие, а законный полномочный представитель не доступен, то субъект клинического исследования может быть внесен в список, если только в CIP описана специальная процедура, как указано в A.13, перечисление b).

Должны быть приняты меры по информированию субъекта клинического исследования или его законного полномочного представителя настолько быстро, насколько это возможно:

  1. a) о включении субъекта клинического исследования в клиническое исследование и
  2. b) всех аспектах клинического исследования.

Необходимо получить от субъекта клинического исследования информированное согласие на продолжение участия так быстро, как позволит его медицинское состояние.

Главный исследователь может включить субъект клинического исследования в список без получения информированного согласия от субъекта клинического исследования или его законного полномочного представителя при выполнении следующих условий:

  1. c) потенциальный субъект клинического исследования попал в чрезвычайную ситуацию и явно находится в ситуации, угрожающей жизни;
  2. d) от доступных в настоящее время средств не ожидается существенной клинической пользы;
  3. e) существует реальная вероятность того, что можно избежать угрожающего жизни риска, если будет использовано исследуемое изделие;
  4. f) ожидаемые риски перевешивают возможную пользу от применения исследуемого изделия;
  5. g) невозможно оперативно связаться и проинформировать законного полномочного представителя.

4.7.4 Информация, предоставляемая субъекту

Вся информация, касающаяся клинического исследования, включая, по крайней мере, следующую, должна быть представлена в письменном виде простым не техническим языком, понятным субъекту клинического исследования (или его законному полномочному представителю).

  1. a) Описание и цель:

1) утверждение о том, что клиническое исследование входит в научные исследования;

2) цель клинического исследования;

3) предполагаемая продолжительность клинического исследования и степень вовлеченности и ответственность каждого субъекта клинического исследования в период клинического исследования;

4) описание исследуемого изделия и изделия для сравнения, если оно используется;

5) описание всех процедур, касающихся субъекта;

6) аспекты клинического исследования, относящиеся к экспериментальным;

7) описание клинического исследования, включая описание всех контрольных групп и методов распределения в каждую из групп;

8) предполагаемое число субъектов, принимающих участие в клиническом исследовании.

  1. b) Потенциальная польза:

1) описание реально ожидаемой пользы для субъекта клинического исследования (если ожидаемая прямая терапевтическая польза отсутствует, это необходимо зарегистрировать);

2) описание потенциальной пользы для других.

  1. c) Риски и неудобства для субъекта клинического исследования и, если применимо, эмбриона, плода или грудного ребенка:

1) описание остаточных рисков, определенных в ходе анализа риска;

2) описание рисков, связанных с клиническими процедурами, предусмотренными CIP;

3) сообщение о том, что могут возникнуть неожиданные риски;

4) описание неудобств.

  1. d) Альтернативная процедура (процедуры):

1) информация об альтернативном лечении или процедурах, которые могут быть доступны субъекту клинического исследования и их потенциальной пользе и рисках.

  1. e) Конфиденциальность:

1) заявление, подтверждающее конфиденциальность участия субъекта в клиническом исследовании;

2) заявление, подтверждающее, что записи, идентифицирующие субъект, будут конфиденциальными в той степени, которая допустима по действующему законодательству;

3) заявление, подтверждающее, что субъект клинического исследования понимает, что уполномоченные органы, представители ЭК и представители спонсора, вовлеченные в клиническое исследование, будут иметь прямой доступ к медицинским записям;

4) заявление, показывающее, что результаты клинического исследования могут быть опубликованы без раскрытия данных субъекта.

Примечание — Согласно национальным или региональным регулирующим требованиям могут предъявляться дополнительные требования, касающиеся защиты персональных данных.

 

  1. f) Компенсация:

1) информация о предоставлении компенсаций, доступных в случае причинения вреда, связанного с участием в клиническом исследовании;

2) информация о дополнительных медицинских мероприятиях для субъектов, пострадавших от неблагоприятных событий в результате участия в клиническом исследовании;

3) информация о финансовой компенсации участия, если применимо.

  1. g) Предполагаемые расходы, если таковые имеются, связанные с участием субъекта клинического исследования в клиническом исследовании.
  2. h) Информация о роли представителя спонсора в клиническом исследовании.
  3. i) Контактные лица:

1) к кому обращаться по вопросам клинического исследования;

2) к кому обращаться в случае причинения вреда;

3) к кому обращаться по вопросам прав субъекта.

  1. j) Заявление о том, что новые данные или основания для любых поправок к CIP, способных повлиять на решение субъекта клинического исследования продолжить участие в исследовании, должны быть доступны субъекту.
  2. k) Заявление о том, что личный врач субъекта клинического исследования проинформирован об участии субъекта клинического исследования в клиническом исследовании с согласия субъекта.
  3. l) Досрочное прекращение исследования:

1) обстоятельства, при которых главный исследователь может прекратить участие субъекта, если применимо;

2) обстоятельства, при которых спонсор может приостановить или досрочно завершить клиническое исследование.

4.7.5 Подписание информированного согласия

Форма для подписания информированного согласия должна содержать следующее:

  1. a) добровольное согласие принять участие в клиническом исследовании и следовать инструкциям исследователя;
  2. b) заявление о том, что при отказе от участия на субъекта клинического исследования не накладывается никаких штрафных санкций;
  3. c) заявление о том, что в случае отказа от продолжения участия в любой момент времени на субъекта клинического исследования не накладывается никаких штрафных санкций;
  4. d) заявление о возможных последствиях прекращения участия;
  5. e) подтверждение получения информации и подтверждение того, что субъект клинического исследования получил ответы на все вопросы;
  6. f) заявление о том, что субъект клинического исследования или его законный полномочный представитель согласен с использованием соответствующих персональных данных субъекта клинического исследования в рамках клинического исследования;
  7. g) заявление о том, что субъект клинического исследования или его законный полномочный представитель согласен, что представители спонсора, уполномоченные органы и представители ЭК будут иметь прямой доступ к медицинским записям субъекта.

4.7.6 Новая информация

Если становится доступной новая информация, которая может существенно повлиять на будущее здоровье и медицинское обслуживание субъектов клинического исследования, данная информация должна быть предоставлена субъекту(ам) клинического исследования в письменном виде. Если необходимо, от всех заинтересованных субъектов необходимо получить информированное согласие на продолжение участия в письменном виде.

 

  1. План клинического исследования

 

5.1 Общие положения

Все стороны, принимающие участие в проведении клинического исследования, должны иметь квалификацию, подтвержденную обучением, стажировкой или наличием опыта выполнения подобных задач, что должно быть задокументировано соответствующим образом (см. 8.2.1).

5.2 Оценивание риска

До проведения клинического исследования в соответствии с ИСО 14971 должны быть определены уровни рисков, связанных с исследуемым изделием. Анализ риска должен включать или ссылаться на объективный анализ опубликованных и доступных неопубликованных медицинских и научных данных. Отчет об анализе риска, включающий идентификацию остаточных рисков, должен быть включен в IB.

Для принятия решения о начале клинического исследования медицинского изделия необходимо, чтобы остаточный(е) риск(и), идентифицированный(е) в ходе анализа риска, а также риск(и) для субъекта, связанный(е) с клиническими процедурами, необходимыми согласно CIP, были сбалансированы предполагаемой пользой для субъектов.

Данный анализ риска также должен быть использован как основа для определения ожидаемых неблагоприятных воздействий изделия, характеризуемых их природой, сферой распространения, тяжестью и последствиями.

Ожидаемые неблагоприятные воздействия изделия должны быть документированы в CIP (см. A.4), IB (см. B.5) и форме информированного согласия (см. 4.7.4).

Примечание — Эти допущения соответствуют любым зафиксированным требованиям к прогнозируемым и не прогнозируемым SADEs.

 

5.3 Обоснование проекта клинического исследования

Обоснование проекта клинического исследования должно быть основано на оценке доклинических данных и результатов клинического оценивания.

Клиническое оценивание включает в себя оценку и анализ клинических данных, касающихся безопасности или рабочих характеристик исследуемого изделия, или аналогичного изделия, или методов лечения. Оценивание должно соответствовать предполагаемому назначению исследуемого изделия и предполагаемому методу применения. Данное оценивание относится к научной деятельности, которая должна проводиться со строгостью и объективностью, соответствующими научным стандартам, с использованием принципов клинического оценивания GHTF (см. [6]).

Результаты клинического оценивания должны использоваться для определения и обоснования оптимального проекта клинического исследования. Они также должны помочь идентифицировать соответствующие конечные точки и учитываемые влияющие факторы, а также помочь обосновать выбор изделия(й) для сравнения.

Клиническое исследование должно быть разработано таким образом, чтобы оценить, подходит ли исследуемое изделие для цели(ей) и популяции(й), для которых оно предназначено. Оно должно быть разработано таким образом, чтобы обеспечить уверенность в том, что полученные результаты имеют клиническую значимость и научную достоверность, и отвечают целям клинического исследования.

Примечание — Необходимость проведения клинического исследования для удовлетворения регулирующих требований определена в применимых национальных регулирующих документах.

 

5.4 План клинического исследования

CIP должен включать информацию, приведенную в приложении A.

CIP и все последующие дополнения к CIP согласуются со спонсором, координатором и главным исследователем и фиксируются с обоснованием каждого дополнения.

5.5 Журнал (брошюра) исследователя

Целью IB является обеспечение главного исследователя достаточным объемом данных по безопасности или рабочим характеристикам, полученных на основании доклинического исследования или клинического исследования, для обоснования описанного в CIP воздействия исследуемого изделия на организм человека.

IB должен корректироваться в ходе клинического исследования, если появляется новая важная информация (например, существенное изменение риска и т.д.).

Главный исследователь должен подтвердить получение IB и всех последующих дополнений и не должен разглашать данную информацию.

IB должен включать информацию, приведенную в приложении B.

5.6 Индивидуальная регистрационная карта

Для фиксирования данных о каждом зарегистрированном субъекте, согласно требованиям CIP, должны быть разработаны CRF. CRF должны включать информацию о состоянии каждого субъекта клинического исследования на момент включения в клиническое исследование и в ходе клинического исследования, а также информацию о любых других воздействиях (см. приложение C).

Процедура должна обеспечивать, чтобы в случае необходимости внесения изменений в CIP спонсор анализировал CRF для определения необходимости внесения поправок в эти формы.

5.7 План мониторинга

Спонсор должен оценивать степень и вид мониторинга, подходящего для клинического исследования, включая стратегию проверки исходных данных, основываясь на таких параметрах, как цель, схема, сложность, объем клинического исследования, критические и предельные значения данных в ходе клинического исследования. Результаты данной оценки должны быть использованы для разработки плана мониторинга.

5.8 Выбор исследовательских центров

До начала клинического исследования квалификация главного исследователя, исследователей и соответствие исследовательского(их) центра(ов) должны быть проверены и документированы в отчете по выбору исследовательского центра. Обоснование выбора исследовательского центра должно быть документировано.

Примечание — Обоснование выбора исследовательского центра может быть основано на предыдущем опыте спонсора и главного исследователя или исследовательского центра.

 

5.9 Соглашение (соглашения)

Должно быть заключено соглашение между спонсором и руководителем (руководителями/исследовательским центром(ами) и любыми другими участвующими сторонами (например, исследователями, CRO и внутренними лабораториями), в котором определена ответственность каждого участника клинического исследования. Все соглашения должны быть выполнены в письменной форме, подписаны и датированы всеми участвующими сторонами.

В соглашении должно быть указано, что при участии в клиническом исследовании стороны могут делить ответственность со спонсором.

5.10 Маркировка

На исследуемом изделии, в инструкции по эксплуатации или на упаковке должно быть указано, что исследуемое изделие предназначено исключительно для использования в клиническом исследовании, если это требуется национальными регулирующими документами.

Примечание — См. [3], [4] и национальные или региональные регулирующие документы для дополнительной информации о маркировке.

 

5.11 Комитет по мониторингу данных

Спонсор должен рассмотреть необходимость создания DMC до начала клинического исследования.

Решение о создании DMC должно быть основано на анализе риска, учитывающем как риски, связанные с применением исследуемого изделия, так и риски, связанные с участием субъекта клинического исследования в клиническом исследовании.

Основные функции DMC должны быть описаны в CIP. Обязанности DMC должны быть подробно описаны отдельными письменными процедурами, устанавливающими частоту заседаний, порядок действий в чрезвычайных ситуациях и документирование таких заседаний.

Часть 1   Часть 2   Часть 3   Часть 4   Часть 5  Часть 6

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.

*

code